Virus patogenes och vaccinutveckling

Flavivirus är en grupp RNA-virus som sprids av fästingar och mygg, och dessa virus utgör ett enormt globalt hälsoproblem. Flavivirus inkluderar bland annat Dengue-, West Nile-, Zika- Gula Febern- och fästingburen encefalit virus som orsakar en rad sjukdomar från mild feber till allvarliga neurologiska komplikationer. Flavivirus interagerar med värdceller genom protein och RNA-interaktioner, vilket påverkar den virala livscykeln och värdcellens immunsvar. Vidare är förståelsen för neuroinvasion och patogenesmekanismer hos flavivirus är av avgörande betydelse för att utveckla effektiva strategier för att bekämpa dessa virus.

Vissa av dessa virus såsom TBE, West Nile, och Zika kan tränga in i det centrala nervsystemet (CNS) genom olika mekanismer, inklusive störningar av blod-hjärnbarriären (BBB) och axonal transport från perifera nerver. Efter att ha trätt in i CNS kan flavivirus orsaka olika neurologiska symtom som leder till års neurologiska följder eller till och med död. Neuroinvasion underlättas av flera mekansismer, inklusive den permabiliserade BBB som fungerar som en första försvarslinje genom att blockera inträdet av många patogener i hjärnan. Flavivirus kan också passera genom BBB utan störningar eller tränga in i CNS genom axonal transport från perifera nerver. Patogenesen av flavivirusinfektioner innefattar flera mekanismer, inklusive direkt celldöd, blockering av cellcykeln och induktion av apoptos i nervceller. Immunsystemet, särskilt mikroglia och cytotoxiska T-celler, kan också bidra till celldöd. Att upprätthålla balansen mellan tillräcklig inflammation och immunaktivering för att rensa infektionen utan att orsaka oåterkallelig skada på hjärnan är avgörande. Förståelsen av mekanismerna bakom neuroinvasion och neuropatogenes är därför avgörande för att utveckla effektiva behandlingar och vacciner mot dessa sjukdomar.
Ytterligare forskning behövs för att fastställa varje mekanisms relativa orsak till kliniskt utfall och för att belysa aspekter relaterade till flavivirusorsakad neurologiska skador. Vi har utvecklat ett "reportervirusliknande partikel" (RVP)-system för flavivirus, vilket möjliggör identifiering av avgörande virus-värdcellproteininteraktioner som är nödvändiga för virala livscykeln och patogenesen. Detta system spelar en viktig roll för att förstå hur flavivirus interagerar med värdceller och replikerar sig. Genom detta system kan vi studera mekanismerna för viral infektion, replikation och mognad inom värdceller. RVP-systemet fungerar även som en vaccinplattform för vaccindistribution.