Slemhinnan - en barriär

Slemhinnan – en barriär

Slemhinnan i tarmen utgör ett viktigt gränssnitt gentemot mikrobiota och andra antigen i tarmlumen. Samtidigt som tarmslemhinnan skall kunna hanterar närvaron av födoämnen och normalflora utan att initiera ett immunsvar (tolerans), måste slemhinnan hela tiden kunna försvara oss mot sjukdomsalstrande mikroorganismer. Slemhinnan kan därvid liknas vid en barriär bestående av ett antal viktiga komponenter. Innerst återfinnes mukus skiktet (slemlager) som skyddar mot angripande bakterier, mekaniska skador och destruerande enzymer. I kolon består mukus skiktet av två lager, ett yttre poröst skikt delvis koloniserat av tarmfloran och ett inre sterilt lager. Det underliggande epitelet består i sin tur av ett enkelt lager av celler, sammanknutna av ett skelett bestående av proteiner (tight junctions), med förankringar inne i cellerna. Detta proteinskelett utgör en fysisk barriär. Epitelcellerna har igenkänningsreceptorer (PRR=pattern recognition receptors), både inne i cellen (NLR= NOD like receptors) och på ytskiktet (TLR=toll like receptors) som vid aktivering initierar det inata- och därigenom det adaptiva immunförsvaret. Produktion och utsöndring av avdödande (antimikrobiella) peptider (AMP) samt sekretoriskt IgA ut i mukus skiktet är andra viktiga komponenter för upprätthållandet av barriärfunktionen. Exempel på AMP utgör humant defensin 5 och 6 (α-defensinerna) som produceras av panethska celler integrerade i det inata immunförsvaret i tunntarmen.

Störningar i olika delar av barriärfunktionen har påvisats vid IBD. För vissa av fynden är det ännu oklart huruvida förändringen är primärt predisponerande för sjukdomen eller en sekundär effekt till inflammationen vid IBD. Exempelvis uppvisar patienter med ulcerös kolit ett tunnare och mer osammanhängande mukus skikt, där såväl strukturen som sammansättning av själva mukus är förändrad. Ökad permeabilitet i tarmslemhinnan, inklusive defekter i ”tight junctions”, har noterats vid både Crohns sjukdom och ulcerös kolit liksom hos friska förstagradssläktingar. Vidare har nedsatt sekretion av olika former av defensiner associerats med IBD.